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快速掌握│达沙替尼常见不良反应及处理

来源: 河北医科大学第一医院 2023-02-06 22:01:17

一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼一线治疗CML,明显提高了10年生存率,达沙替尼等第二代TKI主要作为伊马替尼治疗失败或不耐受的CML患者的二线治疗。与一代TKI类似,部分患者出现二代TKI不耐受,进而导致TKI治疗CML失败如何及时妥善处理TKI治疗相关不良反应,减少TKI不耐受的发生对于提高TKI疗效具有重要意义。Dww帝国网站管理系统

 
概述

慢性髓性白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,国内CML患者较西方国家更为年轻化,流行病学调查显示中位发病年龄为45~50岁,而西方国家为67岁。Dww帝国网站管理系统

第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼作为一线治疗,明显提高了CML患者的10年生存率,尼洛替尼、达沙替尼等第二代TKI一线治疗CML能够获得更快、更深的分子学反应,主要作为伊马替尼治疗失败或不耐受的CML患者的二线治疗。与一代TKI类似,部分患者出现二代TKI不耐受,进而导致TKI治疗CML失败。如何及时妥善处理TKI治疗相关不良反应,减少TKI不耐受的发生对于提高TKI疗效具有重要意义。本文将对二代TKI之一——达沙替尼的不良反应及其应对作一总结。Dww帝国网站管理系统

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常见的不良反应

达沙替尼常见的不良反应与伊马替尼类似,包括血液学以及非血液学不良反应。血液学不良反应主要表现为贫血、白细胞尤其是中性粒细胞(ANC)减少以及血小板减少。非血液学不良反应主要表现为液体潴留、胃肠道反应、心血管不良反应、流感样症状以及生化代谢的异常。不同的是,肺动脉高压PAH仅见于达沙替尼治疗患者。Dww帝国网站管理系统

达沙替尼用法用量:Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为100 mg,每日1次。Ph+加速期CML患者(急变期)、急性淋巴细胞白血病患者推荐起始剂量为70 mg,每日2次,分别于早晚口服。用药持续至急病进展或不能耐受。Dww帝国网站管理系统

 
不良反应处理

最新版NCCN慢性髓系白血病指南(2017.V2 )中,对达沙替尼不良反应的应对建议如下:Dww帝国网站管理系统

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血液学不良反应Dww帝国网站管理系统

  • 慢性期,嗜中性细胞绝对计数(ANC)<0.5×109/L和/或血小板计数< 50×109/L(起始剂量为100mg,每日1次): 暂停用药,直至ANC≥1.0×109/L和血小板 ≥ 50×109/L,若在7天内血细胞计数恢复,则以初始剂量重新开始治疗;若ANC再次 < 0.5×109/L和/或血小板 < 25×109/L,并超过7天,则暂停用药,直至ANC ≥ 1.0×109/L且血小板计数 ≥ 50×109/L,并减量至80 mg,每日1次(第2次事件)重新开始治疗;第3次事件时,减量至50 mg每日1次(新诊断患者)或停药(对先前治疗包括伊马替尼耐药或不耐受的患者)。 Dww帝国网站管理系统

  • 加速期和急变期,ANC <0.5×109/L和/或血小板<10×109/L:检查患者是否出现白血病相关的血细胞减少。若血细胞减少与白血病无关,则应暂停用药直至ANC ≥ 1.0×109/L且血小板计数 ≥ 20×109/L,并以起始剂量重新开始治疗;若再次出现血细胞减少,重复第一步并减量至100mg,每日1次(第2次事件)或80 mg每日1次(第3次事件)重新开始治疗。 Dww帝国网站管理系统

  • 顽固的中性粒细胞减少:可选择生长因子与达沙替尼联合应用。Dww帝国网站管理系统

  • 3~4级贫血:监测网织红细胞计数、铁蛋白、铁饱和度、B12和叶酸,有必要时纠正营养不良;若患者有症状,则予以输血治疗。Dww帝国网站管理系统

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非血液学不良反应Dww帝国网站管理系统

总体而言,2级以内非血液学不良反应采取相应具体治疗措施,暂不停药密切监测;如对具体治疗措施无反应,按4级不良反应处理。3级以上非血液学不良反应可暂时中断治疗,并采取相应的对症治疗措施,恢复至1级或更好,恢复用药,原剂量减量一个等级,可以考虑转换其他TKI。Dww帝国网站管理系统

若在达沙替尼用药过程中发生了重度非血液学不良反应,则必须停止治疗,直至反应好转或恢复。随后,可以根据最初不良反应的严重程度,适当降低剂量,重新开始。Dww帝国网站管理系统

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少见但严重的不良反应Dww帝国网站管理系统

  • 肺动脉高压(PAH):达沙替尼可能会增加PAH风险,可发生于开始治疗后的任何时间,包括治疗1年后。暂停用药,PAH可能会恢复。治疗开始前和治疗期间,应评估患者的心肺疾病。Dww帝国网站管理系统

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特殊干预Dww帝国网站管理系统

  • 体液潴留(胸腔积液、心包积液、水肿和腹水):利尿,支持治疗。Dww帝国网站管理系统

  • 恶心:服药时同时进食,大杯饮水。Dww帝国网站管理系统

  • 胸腔/心包积液:利尿,剂量中断。若患者有明显症状,可考虑给予短期的激素治疗(强的松20~50 mg/d治疗3~4天,可能减量至20 mg/d治疗3~4天);若症状恢复,应减量。Dww帝国网站管理系统

  • 皮疹:局部或全身性激素,减量,暂停或中断治疗。Dww帝国网站管理系统

 
结语

达沙替尼用于治疗对伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)CML慢性期、加速期和急变期的成年患者。与一代TKI伊马替尼类似,该药会引起一些不良反应。因此,在用药前或用药期间,要严格评估患者状态和病情变化,及时调整药物剂量和控制不良反应,进而改善患者的预后。Dww帝国网站管理系统

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参考文献:NCCN临床实践指南:慢性髓性白血病(2017.V2)Dww帝国网站管理系统